メンバー紹介

藤原 弘

教員名

藤原 弘(ふじわら ひろし) 特任准教授

連絡先

〒514-8507 三重県津市江戸橋二丁目174番地
三重大学大学院医学系研究科 遺伝子・免疫細胞治療学教室

〒514-8507 三重県津市栗真町屋町1577
三重大学 総合研究棟II 408号室
三重大学大学院医学系研究科個別化がん免疫治療学分野

電話:059-231-5187/Fax:059-231-5276
E-mail:rieyunahiroshi@clin.medic.mie-u.ac.jp

研究テーマ

  1. 白血病・がんに対する遺伝子改変T細胞を用いた新規細胞免疫療法の開発

     

  2. 血液腫瘍に対する同種造血幹細胞移植を組み込んだ包括的細胞免疫療法の開発

     

  3. HLA不適合血縁者間同種造血幹細胞移植の開発

     

  4. HTLV-1, HHV-6, EBV等のウイルス疾患に対するT細胞性免疫応答の解析とその臨床応用

プロフィール

福岡県出身。1986年に産業医科大学卒業後、鹿児島大学第一内科に入局しました。卒業6年目に兵庫医科大学で同種造血幹細胞移植を含む血液腫瘍学を学び、翌年鹿児島大学病院に成人同種造血幹細胞移植を立ち上げると共に血液専門医のキャリアをスタートしました。成人T細胞白血病(ATL)治療への同種造血幹細胞移植導入を目指して、GVHDとGVL効果の研究を目的に2001年NIH血液部門へ留学して腫瘍免疫、移植免疫、感染免疫の本格的な研究を開始しました。2004年に帰国しATLに対するHLA半合致血縁者間移植の国内初の臨床試験を実施しました。2007年から愛媛大学に移り、NIHで取り掛かっていたがん特異的遺伝子改変T細胞を用いる新たながん免疫療法の研究を開始して、骨髄性白血病に対する白血病抗原WT1特異的TCR遺伝子導入T細胞輸注療法臨床試験を三重大学の珠玖教授のグループと共同で実施しました。そして2018年7月に三重大学に移り現在に至ります。モットーは「白血病を過去の病気にしたい!」。趣味は、“家族と楽しい時間を過ごす事”と“静かな自分の時間を持つ事”です。

所属学会

日本内科学会(総合内科専門医、内科認定医・指導医)、日本血液学会(血液専門医・指導医、評議員、プログラム委員(2013年から現在)、2017年JSH国際シンポジウム組織委員等)、日本造血細胞移植学会(造血細胞移植認定医、評議員、監事(2016から現在)、ATL/MMworking group)、日本がん免疫学会(評議員、理事)、血液疾患免疫療法研究会(評議員)日本癌学会、日本免疫学会、日本遺伝子治療学会、日本感染症学会、臨床腫瘍学会(暫定指導医)、日本がん治療認定医機構(暫定教育医)日本医師会認定産業医アメリカ血液学会(international active member)、 ヨーロッパ造血細胞移植学会

著作・論文

  1. Fujiwara H. (分担執筆)
    Oncogene proteins: Targets for cancer immuno-cell therapy.
    Oncogene Proteins: Structure, Functions and Analyses. chapter 2, edited by Peter B. Murphy and Jason R. Clarke . pp55-85, Nova Publishers. United States of America, 2008.

     

  2. 藤原 弘 (分担執筆)
    第6章 免疫療法(4), TCR-engineered T cell療法
    「多発性骨髄腫Updating」第9巻:治療抵抗性の克服に向けて~第二世代PIから次々世代薬まで~, 清水一之編集委員長, pp136-146 医歯薬ジャーナル社, 2016

     

  3. 藤原 弘 (分担執筆)
    血液がんに対するがん抗原特異的TCR遺伝子導入T細胞療法
    遺伝子医学MOOK 31号 ISSN 1349-2527 (監修)珠玖 洋編, pp89-93  メディカル ドゥ社, 2017

    *; 責任著者

 

  1. Ohta R, Demachi-Okamura A, Akatsuka Y, Fujiwara H, Kuzushima K*. Improving TCR affinity on 293 T cells. J Immunol Methods. 2019 Mar;466:1-8.

     

  2. Akahori Y, Wang L, Yoneyama M, Seo N, Okumura S, Miyahara Y, Amaishi Y, Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Maki T, Fujiwara H, Akatsuka Y, Kato T*, Shiku H*. Anti-tumor activity of CAR-T cells targeting the intracellular oncoprotein WT1 can be enhanced by vaccination. Blood. 132(11):1134-1145, 2018.

     

  3. Tawara I, Kageyama S*, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka A, Ikeda H, Tanimoto K, Terakura S, Murata M, Inaguma Y, Masuya M, Inoue N, Kidokoro T, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N, Shiku H. Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene−transduced lymphocytes in patients with AML and MDS. Blood. 130(18):1985-1994, 2017.

     

  4. Ishida T*, Fujiwara H, Nosaka K, Taira N, Abe Y, Imaizumi Y, Moriuchi Y, Jo T, Ishizawa K, Tobinai K, Tsukasaki K, Ito S, Yoshimitsu M, Otsuka M, Ogura M, Shuichi Midorikawa S, Ruiz W, Ohtsu T. Multicenter Phase II Study of Lenalidomide in Relapsed or Recurrent Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma: ATLL-002. J Clin Oncol, 34(34):4086-4093, 2016.

     

  5. Tanaka H, Fujiwara H*, Ochi F, Tanimoto K, Casey N, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, Sugiyama T, Barrett J, Yasukawa M. Development of engineered T cells expressing a chimeric CD16-CD3z receptor to improve the clinical efficacy of mogamulizumab therapy against adult T cell leukemia. Clin Cancer Research. 22(17); 4405–16, 2016.

     

  6. Najima Y, Tomizawa-Murasawa M, Saito Y, Watanabe T, Ono R, Ochi T, Suzuki N, Fujiwara H, Ohara O, Shultz LD, Yasukawa M, Ishikawa F*. Induction of WT1 specific human CD8+ T cells from human HSCs in HLA class I Tg NOD/SCID/Il2rgKO mice. Blood, 127(6):722-34. 2016.

     

  7. Fujiwara H*, Ochi T, Ochi F, Miyazaki Y, Asai H, Narita M, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, Yasukawa M. Antileukemia multifunctionality of CD4+ T cells genetically engineered by HLA class I-restricted and WT1-specific T-cell receptor gene transfer. Leukemia, 29(12):2393-401, 2015.

     

  8. Ochi T, Nakatsugawa M, Chamoto K, Tanaka S, Yamashita Y, Guo T, Fujiwara H, Yasukawa M, Butler M, Hirano N. Optimization of T-cell reactivity by exploiting TCR chain centricity for the purpose of safe and effective antitumor TCR gene therapy. Cancer Immunol Res, 3(9):1070-81, 2015.

     

  9. Ochi F, Fujiwara H*, Tanimoto K, Asai H, Miyazaki Y, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, Barrett J, Ishii E, Yasukawa M. Gene-modified human α/β-T cells expressing a chimeric CD16-CD3ζ receptor as adoptively transferable effector cells for anticancer monoclonal antibody therapy. Cancer Immunol Res, 2(3):249-62, 2014.

     

  10. Miyazaki Y, Fujiwara H*, Asai H, Ochi F, Ochi T, Azuma T, Ishida T, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, Yasukawa M: Development of a novel redirected T cell-based adoptive immunotherapy targeting human telomerase reverse transcriptase for adult T-cell leukemia. Blood, 121(24):4894-4901, 2013.

     

  11. Ishida T, Joh T, Uike N, Yamamoto K, Utsunomiya A, Yoshida S, Saburi Y, Miyamoto T, Takemoto S, Suzushima H, Tsukasaki K, Nosaka K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Inagaki H, Ogura M, Akinaga S, Tomonaga M, Tobinai K, Ueda R*: Defucosylated Anti-CCR4 Monoclonal Antibody (KW-0761) for Relapsed Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma: A Multicenter Phase II Study. J Clin Oncol. 30(8):837-842, 2012.

     

  12. Nagai K, Ochi T, Fujiwara H*, An J, Shirakata T, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, Melenhorst J, Gostic E, Price D.A., Ishii E, Yasukawa M*: Aurora kinase A-specific T-cell receptor gene transfer redirects T-lymphocytes to display effective anti-leukemia reactivity. Blood. 119(2):368-376, 2012.

     

  13. Ochi T, Fujiwara H*, Okamoto S, An J, Nagai K, Shirakata T, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, Yasukawa M*: Novel adoptive T-cell immunotherapy using a WT1-specific TCR vector encoding silencers for endogenous TCRs shows marked anti-leukemia reactivity and safety. Blood. 118(6):1495-1503, 2011.

     

  14. Shultz LD*, Saito Y, Najima Y, Tanaka S, Ochi T, Tomizawa M, Doi T, Sone A, Suzuki N, Fujiwara H, Yasukawa M, Ishikawa F: Generation of functional human T-cell subsets with HLA-restricted immune responses in HLA class I expressing NOD/SCID/IL2r gamma(null) humanized mice. Pro Nat Acad Sci U S A. 107(29):13022-13027, 2010.

     

  15. Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H*, Kato I:Improved expression and reactivity of transduced tumor-specific TCRs in human lymphocytes by specific silencing of endogenous TCR. Cancer Res. 69(23):9003-9011, 2009.

     

  16. Ochi T, Fujiwara H*, Suemori K, Azuma T, Yakushijin Y, Hato T, Kuzushima K, Yasukawa M: Aurora-A kinase: a novel target of cellular immunotherapy for leukemia. Blood. 113(1):66-74, 2009.

     

  17. Kozako T, Yoshimitsu M, Fujiwara H, Masamoto I, Horai S, White Y, Akimoto M, Suzuki S, Matsushita K, Uozumi K, Tei C, Arima N*: PD-1/PD-L1 expression in human T-cell leukemia virus type 1 carriers and adult T-cell leukemia/lymphoma patients. Leukemia. 23(2):375-382, 2009

     

  18. Fujiwara H, Melenhorst JJ, El Ouriaghli F, Kajigaya S, Grube M, Sconocchia G, Rezvani K, Price DA, Hensel NF, Douek DC, Barrett AJ*:In vitro induction of myeloid leukemia-specific CD4 and CD8 T cells by CD40 ligand-activated B cells gene modified to express primary granule proteins. Clinical Cancer Research. 11(12); 4495-4503, 2005.

     

  19. Sconocchia G, Lau M, Provenzano M, Rezvani K, Wongsena W, Fujiwara H, Hensel N, Melenhorst J, Li J, Ferrone S, Barrett AJ*: The antileukemia effect of HLA-matched NK and NK-T cells in chronic myelogenous leukemia involves NKG2D-target-cell interactions. Blood. 106(10):3666-72, 2005.

     

  20. Fujiwara H, El Ouriaghli F, Grube M, Price DA, Rezvani K, Gostic E, Sconocchia G, Melenhorst J, Hensel N, Douek DC, Barrett AJ*: Identification and in vitro expansion of CD4+ and CD8+ T cells specific for human neutrophil elastase. Blood. 103(8):3076-3083, 2004.

     

  21. Rezvani K, Grube M, Brenchley JM, Sconocchia G, Fujiwara H, Price DA, Gostic E, Yamada K, Melenhorst J, Childs R, Hensel N, Douek DC, Barrett AJ*: Functional leukemia-associated antigen-specific memory CD8+ T cells exist in healthy individuals and in patients with chronic myelogenous leukemia before and after stem cell transplantation. Blood. 102(8); 2892-2900, 2003.

     

  22. El Ouriaghli F, Fujiwara H, Melenhorst JJ, Sconocchia G, Hensel N, Barrett AJ*: Neutrophil elastase enzymatically antagonizes the in vitro actions of G-CSF: implications for the regulation of granulopoiesis. Blood. 101(5):1752-1758, 2002.