がんの新しい治療法の一つとして、がんを特異的に認識するT細胞をがん患者さんに移入する方法が大きく期待されています。多くの場合、がん患者さんの体内にはがん特異的なT細胞の数は少なく、そのため患者さんのT細胞を体外で増やして、それらの細胞に人工的にがん特異性を付与し、体内に戻す治療法（細胞輸注療法）が開発されています。T細胞にがん特異性を付与する方法として、がん特異的T細胞から単離したT細胞受容体（TCR）遺伝子を導入する方法と、がんに特異的に反応する抗体を単鎖抗体化（scFv）しTCRと副刺激分子のシグナル伝達ドメインを付加したキメラ抗原受容体（CAR）遺伝子を導入する方法があります。両者ともに多くのT細胞にがん特異性を付与することができ、前者をTCR導入T細胞、後者をCAR導入T細胞と呼びます。従来型のCARは細胞表面に発現するがん特異的抗原を認識しますが、細胞表面に発現するがん特異的抗原の種類は多くありません。多くのがん特異的抗原は細胞内に発現し、その一部ががん抗原ペプチドとして主要組織適合性抗原複合体（MHC）と共にがん細胞表面上に発現しています。そこでTCRと同様の抗原認識様式を示し細胞内がん特異的抗原ペプチドをMHCと共に認識できる抗体からなる新型CARの開発が望まれています（図右）。この新型CARの利点として、T細胞の単離が困難ながん特異的抗原に対する抗体が比較的容易に単離できること、従来型CARでは不可能であった、がん特異的抗原ペプチド等を用いたワクチンにより、新型CAR導入T細胞は生体内でその活性を増強できること、などがあげられます。私たちは、細胞表面抗原や細胞内抗原を標的とするCAR-T細胞を作製し、ヒトへの外挿性の高い、ヒト由来のがん細胞・ 組織を免疫不全マウスに移植したxenograftモデルを用いて有効性を検討しています。また、CAR導入T細胞の活性化は、CARに組み込んだ細胞内シグナルドメインに依存します。そこで、このシグナルドメインに生存性や制御性T細胞による抑制に抵抗性を発揮するGITRシグナルを組み込んだCARを作成し、生体内で長期に生存し、がん微小環境における免疫抑制作用を受けにくいCAR導入T細胞の開発も行っています。